Кафедра биотехнологии

Направленная доставка противоопухолевых и диагностических агентов на основе конъюгатов с белками-лигандами, наночастицами и природными соединениями

Описание

Проект объединяет фундаментальные и прикладные исследования в области направленной доставки биологически активных соединений. Изучаются конъюгаты противоопухолевых препаратов (доксорубицин, эсперамицин А1), фотосенсибилизаторов (фталоцианины, хлорины) и наночастиц (наночастицы агарициновой кислоты) с белками-лигандами — альфа-фетопротеином и эпидермальным фактором роста. Исследуются цитотоксическая и противоопухолевая активность полученных конъюгатов, их накопление и внутриклеточное распределение в чувствительных и резистентных опухолевых клетках. Отдельное направление посвящено изучению редокс-сигнализации, структурной организации бактериальной целлюлозы и биологической активности наночастиц агарициновой кислоты.

Цель

Разработка и изучение систем направленной доставки противоопухолевых и диагностических агентов на основе конъюгатов с белками-лигандами, наночастицами и природными соединениями для повышения эффективности терапии и преодоления лекарственной резистентности опухолевых клеток.

Задачи

1. Синтез и характеризация конъюгатов доксорубицина с эпидермальным фактором роста и его рецептор-связывающим фрагментом.
2. Изучение цитотоксической активности, накопления и внутриклеточного распределения антрациклиновых антибиотиков и их конъюгатов в чувствительных и резистентных клетках MCF-7.
3. Исследование противоопухолевой активности конъюгатов альфа-фетопротеина с доксорубицином и эсперамицином А1 in vitro и in vivo
4. Изучение цитотоксического действия конъюгатов альфа-фетопротеина и эпидермального фактора роста с фотосенсибилизаторами.
5. Оценка биологической активности наночастиц агарициновой кислоты против клеток гепатомы человека HepG2
6. Изучение редокс-сигнализации и адаптивных редокс-переключателей через окислительные и нитрозативные модификации белков.
7. Исследование структурной организации бактериальной целлюлозы.

Партнёры

• Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН
• НИИ биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича
• Сеченовский Университет
• МГУ имени М. В. Ломоносова

Публикации

• Gudkova OI, Demchenko AG, Shvets AV, Kuryakov VN, Sedyakina NE, Lyundup AV, Feldman NB, Gromovykh TI, Lutsenko SV. Biological Activity of Agaricinic Acid Nanoparticles against Human Hepatoma HepG2 Cells. Bull Exp Biol Med. 2020 Aug;169(4):508-511. doi: 10.1007/s10517-020-04919-1.
• Lutsenko SV, Feldman NB, Severin SE. Cytotoxic and antitumor activities of doxorubicin conjugates with the epidermal growth factor and its receptor-binding fragment. J Drug Target. 2002 Nov;10(7):567-71. doi: 10.1080/1061186021000038058
• Lutsenko SV, Feldman NB, Gumanov SG, Rodina AV, Severin SE. Cytotoxic activity, accumulation, and intracellular distribution of anthracycline antibiotics and their conjugates with the epidermal growth factor in sensitive and resistant MCF-7 cells. Biochemistry (Mosc). 2000 Nov;65(11):1299-304
• Lutsenko SV, Feldman NB, Finakova GV, Gukasova NV, Petukhov SP, Posypanova GA, Skryabin KG, Severin SE. Antitumor activity of alpha fetoprotein and epidermal growth factor conjugates in vitro and in vivo. Tumour Biol. 2000 Nov-Dec;21(6):367-74. doi: 10.1159/000030142
• Feldman NB, Kiselev SM, Gukasova NV, Posypanova GA, Lutsenko SV, Severin SE. Antitumor activity of alpha-fetoprotein conjugate with doxorubicin in vitro and in vivo. Biochemistry (Mosc). 2000 Aug;65(8):967-71
• Savitsky AA, Gukasova NV, Gumanov SG, Feldman NB, Luk'yanets EA, Mironov AF, Yakubovskaya RI, Lutsenko SV, Severin SE. Cytotoxic action of conjugates of alpha-fetoprotein and epidermal growth factor with photoheme, chlorines, and phthalocyanines. Biochemistry (Mosc). 2000 Jun;65(6):732-6.
• Severin SE, Posypanova GA, Sotnichenko AI, Moskaleva EIu, Fel'dman NB, Grigor'ev MI, Severin ES, Petrov RV. [Antitumor activity of a covalent conjugate of the endiene antibiotic esperamicin A1 with human alpha-fetoprotein]. Dokl Akad Nauk. 1999 Jun;366(4):561-4.
• Lutsenko SV, Feldman NB, Finakova GV, Posypanova GA, Severin SE, Skryabin KG, Kirpichnikov MP, Lukyanets EA, Vorozhtsov GN. Targeting phthalocyanines to tumor cells using epidermal growth factor conjugates. Tumour Biol. 1999 Jul-Aug;20(4):218-24. doi: 10.1159/000030066
• Sotnichenko AI, Severin SE, Posypanova GA, Feldman NB, Grigor'ev MI, Severin ES, Petrov RV. Water-soluble 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin complex with human alpha-fetoprotein: properties, toxicity in vivo and antitumor activity in vitro. FEBS Lett. 1999 Apr 30;450(1-2):49-51. doi: 10.1016/s0014-5793(99)00440-8.